| 还原敏感型透明质酸-甘草次酸偶联物胶束的制备及评价 |
| |
| 引用本文： | 宋煜,魏淑明,余宇燕,林珠灿.还原敏感型透明质酸-甘草次酸偶联物胶束的制备及评价[J].中国现代应用药学,2022,39(10):1322-1329. |
| |
| 作者姓名： | 宋煜 魏淑明 余宇燕 林珠灿 |
| |
| 作者单位： | 福建中医药大学, 福州 350122 |
| |
| 基金项目： | 福建省科技厅引导性项目(2015Y0065);福建中医药大学校管科研课题(X2018002-重点);福建省中药学重点实验室开放课题(X2018005-平台) |
| |
| 摘 要： | 目的 合成还原敏感型透明质酸-甘草次酸(hyaluronic acid-glycyrrhetinic acid,HSG)偶联物,对其自组装行为及安全性进行评价,以它为胶束载体增溶化疗药紫杉醇(paclitaxel,PTX),并考察其体外释药行为、细胞摄取行为与细胞毒性。方法 以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为亲水性骨架材料,通过还原敏感型胱胺连接臂引入疏水甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)制备HSG偶联物,应用1H-NMR与FT-IR表征验证HSG的结构;从粒径及分布、临界胶束浓度、形态3个方面对偶联物的自组装行为进行表征,考察疏水段GA取代度对HSG胶束粒径、分布及其增溶PTX性能的影响;通过溶血性初步评估HSG偶联物的安全性;采用透析法考察载药胶束PTX/HSG在不同浓度谷胱甘肽(glutathione,GSH)介质中的释放行为;流式细胞仪检测HA和GA预孵育对细胞摄取HSG胶束的影响;MTT法考察PTX/HSG对HepG2的细胞毒性。结果 成功合成了一系列两亲性还原敏感型HSG偶联物,随GA取代度提高,HSG胶束粒径降低,确定HA∶GA=1∶2为最佳投料比,此时偶联物GA摩尔取代度为(7.83±1.24)%,粒径为(209.7±10.4)nm,临界胶束浓度为50.1μg·mL-1,透射电镜显示HSG胶束皆近似球形结构;HSG溶血性低于Tween 80,与聚氧乙烯蓖麻油相当。不同GA取代度的HSG偶联物对PTX均具有增溶效果,并随取代度增加,HSG胶束载体载药能力增强;HSG包载PTX后在高浓度GSH介质中有还原响应性快速释药能力;HSG与HA、GA预孵育后肿瘤细胞对其摄取量降低;PTX/HSG对HepG2的细胞毒性强于Taxol制剂。结论 所制HSG两亲性偶联物能形成胶束,安全系数高,具有还原触发快速释药与主动靶向的能力,可作为载体材料包载难溶性化疗药并有助于其疗效的发挥。
|
| 关 键 词： | 透明质酸 甘草次酸 还原敏感 主动靶向 |
| 收稿时间： | 2021/9/15 0:00:00 |
Preparation and Evaluation of Redox-sensitive Hyaluronic Acid-glycyrrhetinic Acid Conjugate Micelles |
| |
| SONG Yu,WEI Shu-ming,YU Yu-yan,LIN Zhu-can.Preparation and Evaluation of Redox-sensitive Hyaluronic Acid-glycyrrhetinic Acid Conjugate Micelles[J].The Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy,2022,39(10):1322-1329. |
| |
| Authors: | SONG Yu WEI Shu-ming YU Yu-yan LIN Zhu-can |
| |
| Institution: | Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | hyaluronic acid glycyrrhetinic acid redox-sensitive active targeting |
|
| 点击此处可从《中国现代应用药学》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《中国现代应用药学》下载免费的PDF全文 |
|
