Mettl14介导的m6A修饰对改善心肌梗死的分子机制

目的 探索甲基转移酶样14(METTL14)介导的N6-甲基腺苷（m6A）修饰在心肌梗死（MI）中的生物学作用。方法 将小鼠随机分为4组,每组10只：Sham+AAV9-NC组、Sham+AAV9-METTL14组、MI+AAV9-NC组和MI+AAV9-METTL14组。各组小鼠分别在MI诱导前1周将AAV9-METTL14或AAV9-NC通过尾静脉注射到小鼠体内。通过经胸超声心动图无创测量心脏功能,并采用免疫荧光测定小鼠微血管损伤和内皮线粒体功能障碍。从小鼠心肌组织中分离CMECs,对细胞进行去氧葡萄糖（OGD）处理。结果 METTL14在MI小鼠心脏组织以及OGD处理的CMECs中下调。与Sham+AAV9-NC组小鼠相比,MI+AAV9-NC组小鼠中VE-cadherin表达显著下调（P<0.05）,线粒体ROS水平显著增加（P<0.05）。MI+AAV9-METTL14抑制了这些变化,并增强了小鼠的心脏功能。与NC组相比,在OGD组CMECs细胞中观察到线粒体ROS水平显著增加（P <0.05）。CMECs细胞中METTL14敲低加剧了ROS水平（P <...