肥胖危重患者美罗培南PK/PD的对照研究

目的：对比重症监护室（ICU）中的肥胖患者与非肥胖患者美罗培南的PK/PD达标率，评估肥胖重症患者美罗培南剂量是否需要调整。方法：回顾性分析2017年1月~12月ICU应用美罗培南的患者，分为肥胖组（体质指数≥28 kg·m-2）38人，对照组（18.5 kg·m-2≤体质指数<24 kg·m-2）37人。两组患者美罗培南的初始剂量都为1 g q8h，静滴3 h，之后根据肌酐清除率进行剂量调整。在第二天给药前（T0）和静滴结束后（T3）抽血，以HPLC法进行美罗培南血清药物浓度的测定，将两个时间点的浓度值运用一室模型获得药动学参数。将100%T>4MIC即Cmin/MIC>4作为靶目标，得出敏感MIC值时肥胖组和对照组PK/PD的达标率，并对达标率的影响因素进行回归分析。结果：所有75名患者美罗培南的谷浓度变异系数达到75%，两组美罗培南药动学参数没有显著性差异。肥胖组和对照组按敏感MIC值计算PK/PD达标率分别为78.6%和81.5%，没有统计学差异。达标率影响因素的回归分析显示，年龄、性别、肾功能、APACHE Ⅱ评分均不构成危险因素，只与是否接受连续性肾脏替代治疗（Continuous renal replacement therapy，CRRT）显著相关，P值为0.003。在亚组分析中，肥胖组和对照组中进行CRRT的患者美罗培南血清谷浓度没有显著性差异，但在没有接受CRRT治疗的患者中，肥胖组的PK/PD达标率为73.7%。而对照组为100%，P=0.009。结论：肥胖重症患者的美罗培南药动学参数没有发生显著性改变，PK/PD达标率与对照组相当。值得注意的是，不进行CRRT治疗的肥胖患者美罗培南PK/PD达标率较低，其药动学参数Vd和CL显著高于对照组，需要调整给药方案。

Case-Control Study of Drug Monitoring of Meropenem in Obese Critically Ill Patients