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nm23-H1基因点突变对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的GSK-3β激酶活性的影响
引用本文:马力,周清华,朱文,朱大兴,杨雪琴,王艳萍,陈小禾,张敏,高利伟,赵颖. nm23-H1基因点突变对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的GSK-3β激酶活性的影响[J]. 中国肺癌杂志, 2006, 9(1)
作者姓名:马力  周清华  朱文  朱大兴  杨雪琴  王艳萍  陈小禾  张敏  高利伟  赵颖
基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划);中国科学院资助项目;广东省博士启动基金
摘    要:
背景与目的我们的前期研究结果表明nm23-H1基因的肺癌转移抑制作用可能与上调Wnt信号通路中关键激酶GSK-3β的活性、进而抑制Wnt信号通路相关.本研究的目的是探讨nm23-H1点突变对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中胞质和胞核的GSK-3β激酶活性的影响,为阐明nm23-H1基因调控肺癌转移相关信号传导通路的分子机制提供实验依据.方法将原代人低转移大细胞肺癌细胞株NL9980、原代人高转移大细胞肺癌细胞株L9981、空载体转染细胞株L9981-pEGFP、稳定转染nm23-H1基因的细胞株L9981-nm23-H1-pEGFP以及稳定转染在44、96、118、120号位点发生突变后的nm23-H1基因的转基因肺癌细胞株L9981-nm23-H1 S44A-pEGFP、L9981-nm23-H1P96S-pEGFP、L9981-nm23-H1H118F-pEGFP和L9981-nm23-H1S120G-pEGFP作为研究对象,应用免疫共沉淀同位素闪烁计数法测定上述肺癌细胞株胞质和胞核中的GSK-3β激酶活性.结果nm23-H1基因发生点突变后,所有转基因肺癌细胞株细胞胞质和胞核中的GSK-3β活性均较突变前有所下降.L9981-nm23-H1S44A-pEGFP、L9981-nm23-H1P96S-pEGFP、L9981-nm23-H1 H118F-pEGFP、L9981-nm23-H1 S120G-pEGFP分别与L9981-nm23-H1-pEGFP比较,胞质与胞核中GSK-3β激酶活性均存在显著性差异(P<0.05),其中L9981-nm23-H1P96S-pEGFP与L9981-nm23-H1-pEGFP胞质中GSK-3β活性存在极显著差异(P<0.01),L9981-nm23-H1S44A-pEGFP、L9981-nm23-H1P96S-pEGFP和L9981-nm23-H1 H118F-pEGFP与L9981-nm23-H1-pEGFP的胞核中GSK-3β活性存在极显著差异(P<0.01).结论①nm23-H1基因突变能显著影响其对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981胞质和胞核中GSK-3β激酶活性的调控作用;②nm23-H1基因可能通过调控L9981中GSK-3β激酶活性来抑制L9981细胞株中Wnt信号传导.

关 键 词:人高转移大细胞肺癌细胞株L9981  nm23-H1基因  Wnt信号通路  GSK-3β  点突变

Effects of nm23-H1 point mutation on activity of GSK-3β in human high-metastatic large cell lung cancer cell line L9981
MA Li,ZHOU Qinghua,ZHU Wen,ZHU Daxing,YANG Xueqin,WANG Yanping,CHEN Xiaohe,ZHANG Min,GAO Liwei,ZHAO Ying. Effects of nm23-H1 point mutation on activity of GSK-3β in human high-metastatic large cell lung cancer cell line L9981[J]. Chinese journal of lung cancer, 2006, 9(1)
Authors:MA Li  ZHOU Qinghua  ZHU Wen  ZHU Daxing  YANG Xueqin  WANG Yanping  CHEN Xiaohe  ZHANG Min  GAO Liwei  ZHAO Ying
Abstract:
Keywords:
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