ACE2对糖尿病大鼠肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织局部血管紧张素转换酶(ACE)2对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦的干预作用.方法 56只Wistar大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病模型,死亡9只,其余随机分为糖尿病组(n=11)、30 mg/(kg·d)肼屈嗪干预组(n=9)、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9),同时设正常对照组(n=7).于造模后第4周开始予肼屈嗪、厄贝沙坦干预,第12周观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),采用免疫组化技术检测肾组织ACE2的分布和表达情况,免疫组化SP法检测肾小球WT1表达情况,Image.Pro Plus 6.0彩色图像分析系统半定量检测足细胞密度.结果 正常对照组UAER低于糖尿病组和药物干预组包括肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组](P＜0.001)；药物干预组UAER低于糖尿病组(P＜0.001)；所有厄贝沙坦干预组UAER较肼屈嗪干预组显著降低(P ＜0.05)；50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组UAER较25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组明显降低(P＜0.001).肾组织ACE2表达与肾小球足细胞密度呈正相关(r=0.381,P＜0.001),糖尿病组ACE2表达较正常对照组明显降低(P＜0.05),而所有厄贝沙坦干预组显著高于糖尿病组和肼屈嗪干预组(P ＜0.001),厄贝沙坦干预组、肼屈嗪干预组足细胞密度显著高于糖尿病组(P ＜0.001)；200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组高于肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、糖尿病组.结论 肾组织ACE2减少可导致足细胞密度降低,进而引起肾脏损害；而厄贝沙坦可上调肾组织ACE2的表达,增加足细胞密度,发挥降压外的肾脏保护作用,且呈现剂量依赖性.

Study of influence of ACE2 on glomerular podocytes in diabetic rats and the effects of irbesartan