早期胰腺导管腺癌相关肿瘤标志物的筛选及临床意义

目的检索并分析可用于早期胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)诊断的肿瘤标志物。方法从癌症基因图谱计划(TCGA)数据库中检索出PDAC相关的17种候选肿瘤标志物;ELISA法对75例早期PDAC患者、25例中晚期PDAC患者、30例良性胰腺囊肿患者、30例慢性胰腺炎以及40例健康人对照血清标本中这17种候选肿瘤标志物进行检测,筛选出7种肿瘤标志物(IGFBP2、LRG1、CA19-9、REG3A、COL18A1、TIMP1和TNFRSF1A),并进一步筛选出在早期及中晚期PDAC患者血清中差异表达的3种肿瘤标志物(CA19-9、LRG1、TIMP1);采用ROC曲线和二元Logistic回归分析这3种肿瘤标志物对早期PDAC的诊断效能。结果 ELISA法检测结果表明,7种肿瘤标志物(IGFBP2、LRG1、CA19-9、REG3A、COL18A1、TIMP1和TNFRSF1A)在早期和中晚期PDAC患者血清中的含量均显著高于相关疾病对照及健康人对照组(P均0.05);进一步筛选结果证实,TIMP1、LRG1和CA19-9在早期、中晚期PDAC患者中的表达差异均有统计学意义(P均0.05);三者联合检测诊断早期PDAC的ROC曲线下面积(AUC~(ROC))为0.950,敏感性为91.4%,特异性为82.2%,准确性为91.3%,均显著高于单项检测及两两联合检测。结论 TIMP1、LRG1和CA19-9三者联合检测可显著提高早期PDAC的检出率,可用于早期PDAC的诊断。

Screening and clinical significance of tumor markers related to early pancreatic ductal adenocarcinoma