| 摘 要： | 目的:探讨不同煎煮时间对附子在心脏方面的功效、毒性的影响,并探索其相关机制。方法:用八木氏法进行离体蛙心灌流,运用四导生理记录仪记录其心率、左心室收缩压、左心室舒张末压、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)等参数,观察不同煎煮时间、不同浓度的附子提取物对处于Ringer液及低钙Ringer液环境下蛙心的影响,同时测定其小鼠口服急性毒性作用。结果:在低钙Ringer液中:附子煎煮0.5小时在1 000原生药mg/ml浓度时,可迅速引起室性心动过速,并很快出现心力衰竭、停搏等现象,但在冲洗后可逐渐恢复正常;附子煎煮4小时在低于0.1原生药mg/ml～1 000原生药mg/ml浓度下,对离体蛙心有一定的抑制作用;附子煎煮10小时在低于100原生药mg/ml浓度下,可显著增加心内压最大上升速率和最大下降速率,增加左心室收缩压,增加心内压最大下降速率的作用最明显。附子煎煮24小时在低于0.1原生药mg/ml～1 000原生药mg/ml浓度下对离体蛙心无明显影响。在Ringer液中:附子煎煮0.5小时在100原生药mg/ml浓度时,可显著减慢心率、减慢心室内压最大上升速率和最大下降速率,其中,减慢心率及抑制心脏最大下降速度的作用最明显;而在1 000原生药mg/ml浓度时,可迅速引起室性心动过速,并迅速出现心力衰竭、停搏等现象,但在冲洗后可逐渐恢复正常;附子煎煮4小时在低于0.1原生药mg/ml～1 000原生药mg/ml浓度下,对离体蛙心有一定的抑制作用;附子煎煮10小时在低于100原生药mg/ml浓度下,对离体蛙心无明显影响,但在100原生药mg/ml浓度以上时,可显著减慢心室内压最大上升速率和最大下降速率,显著降低左心室收缩压。附子煎煮24小时在低于10原生药mg/ml浓度下,对离体蛙心无明显影响。但在10原生药mg/ml～1000原生药mg/ml浓度下,可显著增加心室内压最大上升速率和最大下降速率,增加左心室收缩压。测得小鼠口服附子0.5 h水煎液的LD_(50)为8.2415原生药g/kg,附子4h水煎液LD_(50)为183.2原生药g/kg,附子10 h水煎液、附子24 h水煎液的最大耐受量均为大于300原生药g/kg。结论:附子对心脏的毒性作用主要来源于乌头双酯型生物碱,其强心作用主要与乌头原碱等有关,其作用机理与细胞内外钙离子失衡密切相关。
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