不同检测方法在药物安全性评价试验中效果比较

目的 比较酶组化法、生化法及病理检测法在低分子量褐藻多糖硫酸酯(LMWF)安评试验中药物毒性反应的敏感性。方法 16只Beagle犬,雌雄各半,按体质量随机分为对照组,LMWF低、中、高［200、800、3000mg/(kg·d)］剂量组,每组4只,灌胃给药13 周。检测第1次给药前及末次给药后的动物血清生化指标。末次给药后,麻醉处死动物取肝脏,在肝脏相同位置取1cm3大小组织,速冻、切片及染色,进行酶组织化学检测。另取肝脏组织用4%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜检查。结果 给药前和给药结束后,LMWF各给药组动物的血清生化指标与Veh组比较差异无统计学意义(P>0.05);光学显微镜观察,各给药组动物肝脏的组织形态并未发现明显病变;肝脏ATPase和SDH无论是定性观察还是定量分析,LMWF高剂量组给药酶活性下降明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 酶组化法对毒物的敏感性要高于血清生化法及病理学法。