塞来昔布对大鼠溃疡性结肠炎的作用

目的观察塞来昔布对三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱发结肠炎的大鼠的血清前列腺素E2(prostagland E2,PGE2)及结肠组织COX-2水平影响,并探讨塞来昔布对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及作用机制。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分成4组,每组10只,A组为正常对照组(未经任何处理)、B组为水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)组、C组为塞来昔布组、D组为模型对照组(0.9%氯化钠注射液)。B、C、D三组均采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠UC模型后,B组SASP 200 mg/kg、C组塞来昔布10 mg/kg、D组0.9%氯化钠注射液1 ml每天灌胃给药1次,连续治疗7 d后处死所有存活大鼠。在造模成功后每天评定各组大鼠一般状况、DAI(disease activity index)评分;药物治疗后第7天在全麻下心脏采血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PGE2浓度,取病变组织行HE染色和COX-2免疫组织化学染色。结果 B组和C组一般情况及消化道症状好于D组。C组DAI评分高于B组(P<0.01),与D组相接近(P=0.418),无显著性差异。A组(75.28±7.55)血清PGE2含量表达量均明显少于其他三组(P<0.05)。C组血清PGE2含量表达少于B组、D组(P<0.01)。结论塞来昔布对TNBS诱导的UC无明显治疗作用。虽然塞来昔布可以使TNBS诱发的肠炎大鼠结肠病变处的炎症减轻,使血清PGE2等炎症相关因子表达减少,但未能明显减轻UC肠黏膜的损害,甚至有加重疾病症状的倾向,因此,塞来昔布能否用于UC的治疗仍然有待进一步研究。