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Smac合成肽靶向下调凋亡抑制蛋白XIAP提高胰腺癌细胞化疗敏感性
作者姓名:杜冀晖  张厚德  雷萍  苏卓娃  麦丽文  郑芳  龚非力
作者单位:1. 华中科技大学同济医学院免疫学系,武汉,430030;深圳市南山人民医院中心实验室,深圳,518052
2. 深圳市南山人民医院消化内科,深圳,518052
3. 华中科技大学同济医学院免疫学系,武汉,430030
4. 深圳市南山人民医院中心实验室,深圳,518052
基金项目:广东省深圳市科技局科研项目
摘    要:目的:探讨包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能否增强胰腺癌细胞的化疗药物敏感性及其作用机制.方法:化学合成SmacN7细胞可穿透融合多肽,共沉淀实验观察SmacN7细胞穿透肽与胰腺癌Panc-1细胞内的XIAP的相互作用,应用流式细胞术检测SmacN7细胞穿透肽与顺铂、5-FU联用对Panc-1细胞凋亡的影响,MTT法检测SmacN7细胞穿透肽应用前后Panc-1细胞的化疗药物敏感性.结果:SmacN7融合多肽能与内源性XIAP结合,明显下调Panc-1细胞XIAP表达水平,显著增强顺铂或5-FU诱导的Panc-1细胞凋亡,使其对顺铂、5-FU的药物半数抑制浓度(IC50)分别降低1.98倍、2.62倍.结论:应用包含目的蛋白功能结构域的Smac合成肽能靶向下调胰腺癌Panc-1细胞XIAP表达,显著提高其化疗敏感性,为胰腺癌的生物治疗协同化疗提供了新思路.

关 键 词:X-相关凋亡抑制蛋白  合成肽  胰腺癌  化疗敏感性
文章编号:1007-385X(2005)03-0174-05
收稿时间:2005-03-10
修稿时间:2005-06-10
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