注射用醋酸亮丙瑞林微球杂质控制研究

目的 对比分析醋酸亮丙瑞林微球制剂的杂质谱，探讨高湿条件下微球的稳定性，提出该品种微球制剂杂质控制的策略。方法 采用高分辨液质联用仪(HPLC-MS/MS)对聚丙交酯(PLA)微球中杂质进行结构鉴定，采用高效液相色谱法(HPLC)对比分析不同载体辅料和不同来源微球的杂质谱，采用恒温恒湿箱考察高湿条件下微球稳定性，采用动态水分吸附分析(DVS)分析微球的吸湿特性。结果 同一厂家的PLA与聚乙丙交酯(PLGA)微球制剂，杂质谱差异主要体现在酰化杂质的种类上；不同厂家的PLGA微球制剂，杂质谱差异体现在工艺杂质的种类上。高湿条件进行稳定性考察，PLA和PLGA微球中酰化杂质L的含量与存放的时间呈正相关。结论 醋酸亮丙瑞林PLA和PLGA微球中分别有5种和8种制剂特有的酰化杂质，酰化位点均为肽链4位丝氨酸残基。微球载体辅料不同，酰化杂质种类亦有不同。PLA和PLGA微球均有一定引湿性，应在低湿度环境下保存。