| 组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力影响的初步研究 |
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| 引用本文： | 陈明亮,王琪,董生福,秦智强,张健,韩聪,沈旭,瞿涤.组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力影响的初步研究[J].复旦学报(医学版),2007,34(3):317-322. |
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| 作者姓名： | 陈明亮 王琪 董生福 秦智强 张健 韩聪 沈旭 瞿涤 |
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| 作者单位： | 1. 复旦大学上海医学院-生物医学研究院和病原微生物研究所-医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室,上海,200032
2. 中国科学院上海药物研究所药物发现与设计中心,上海,201203 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划(973计划);国家自然科学基金;上海市科技发展基金 |
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| 摘 要： | 目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌：EnvZ胞内段（SF-EnvZc）蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物（EnvZ抑制剂）,然后采用表面等离子共振（SPR）技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为（70．17±5．83）、（10．18±0．86）和（37．66±9．64）μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数（Kd）分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应（由＋＋＋变为-）,化合物3能够明显降低其炎症反应（由＋降为＋）,化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。
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| 关 键 词： | 福氏志贺菌 组氨酸蛋白激酶 表面等离子共振 |
| 修稿时间： | 2006-10-08 |
The effects of the EnvZ histidine kinase inhibitors on the virulence of Shigella flexneri |
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| CHEN Ming-liang,WANG Qi,DONG Sheng-fu,QIN Zhi-qiang,ZHANG Jian,HAN Cong,SHEN Xu,QU Di.The effects of the EnvZ histidine kinase inhibitors on the virulence of Shigella flexneri[J].Fudan University Journal of Medical Sciences,2007,34(3):317-322. |
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| Authors: | CHEN Ming-liang WANG Qi DONG Sheng-fu QIN Zhi-qiang ZHANG Jian HAN Cong SHEN Xu QU Di |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Shigella flexneri histidine kinase surface plasmon resonance |
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