基于网络药理学和细胞实验探讨小檗碱治疗肺癌的作用机制

目的 探究小檗碱对人非小细胞肺腺癌细胞A549的增殖抑制和凋亡作用机制。方法 采用在线数据库获取小檗碱和肺癌的交集靶点，构建蛋白互作（PPI）网络分析，对靶点进行基因本体功能（GO）及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以人非小细胞肺腺癌细胞A549为受试对象开展实验验证，采用细胞计数试剂法（CCK-8）筛选小檗碱对细胞增殖抑制作用时间和浓度；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡；蛋白质印迹法（Western blotting）检测p53、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 网络药理学分析得到交集靶点92个，富集到的信号通路主要包括p53和凋亡（Apotosis）等信号通路。实验验证发现，不同浓度的小檗碱均能不同程度地抑制肺腺癌A549细胞的增殖（P <0.01）；干预24 h时，IC50值为8.51μg/ml，且小檗碱能显著上调p53和Bax蛋白，下调Bcl-2蛋白的表达水平（P <0.01）。结论 小檗碱可以作为一种潜在的抗肿瘤药物进一步研究。