吗啡依赖及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响

背景：阿片类药物多次用药可引起脑内有关神经部位出现形态及功能的适应性变化，这些适应性变化是导致药物渴求和戒断后复吸的重要神经生物学基础，但其确切的分子机制目前尚不清楚。目的：研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠脑源性神经营养因子表达的影响，以期为脑源性神经营养因子参与阿片类药物依赖及戒断反应提供实验学依据。设计：以实验动物为观察对象的随机设计，对照研究。单位：一所医科大学医院的心理卫生中心。材料：实验于2004-03／2004-07在重庆医科大学药学系药理实验室完成。选择近交清洁级Sprague-Dawley)，大鼠30只，均为雄性，体质量200～250g，购自解放军第三军医大学实验动物中心。按随机数字法将其分为空白对照组、吗啡依赖组、盐酸纳洛酮处理戒断组，每组10只。方法：采用剂量递增法皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型，然后对戒断组大鼠皮下注射2mg／kg的盐酸纳络酮激发戒断症状空白对照组大鼠按同等剂量给予生理盐水。分别对建立模型的各组大鼠进行生物学和行为学的观察。应用免疫组化和地高辛标记寡核苷酸探针原位杂交技术检测3组大鼠不同脑区脑源性神经营养因子的表达水平。主要观察指标：①各组大鼠脑内脑源性神经营养因子蛋白、脑源性神经营养因子mRNA平均光密度的比较；②各组大鼠戒断症状评定比较。结果：吗啡依赖组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马脑源性神经营养因子蛋白的相对含量高于对照组(P&;lt;0．05)；吗啡依赖组大鼠前额叶皮层脑源性神经营养因子mRNA的相对含量高于对照组(P&;lt;0．05)。吗啡戒断组大鼠前额叶皮层、蓝斑、海马腑源性神经营养因子蛋白及其mRNA的相对含量均高于依赖组及对照组(P&;lt;0．05)．结论：慢性给予吗啡可影响大鼠相关脑区BDNF、蛋白及其mRNA的表达，提示脑源性神经营养因子表达的改变参与吗啡依赖及戒断反应。