| 作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1抑制剂的设计、合成及其生物活性 |
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| 引用本文： | 李芝艳,刘婕,李冰艳,江程. 作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1抑制剂的设计、合成及其生物活性[J]. 中国药科大学学报, 2020, 51(3): 287-294 |
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| 作者姓名： | 李芝艳 刘婕 李冰艳 江程 |
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| 作者单位： | 中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京 210009;中国药科大学蛋白质化学与结构生物学重点实验室，南京 210009;中国药科大学药学院药物化学系，南京 210009,中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京 210009;中国药科大学蛋白质化学与结构生物学重点实验室，南京 210009;中国药科大学药学院药物化学系，南京 210009,中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京 210009;中国药科大学蛋白质化学与结构生物学重点实验室，南京 210009;中国药科大学药学院药物化学系，南京 210009,中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室，南京 210009;中国药科大学蛋白质化学与结构生物学重点实验室，南京 210009;中国药科大学药学院药物化学系，南京 210009 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No.81573278)； 2017年江苏省高等学校优秀科技创新团队资助项目 |
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| 摘 要： | 为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1(Plk1 PBD)抑制剂,将先导化合物(PLHSpT)结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂(化合物7a～7u)。设计合成的21个拟肽类化合物均对Plk1 PBD抑制作用较强,其中化合物7l高选择性地抑制Plk1 PBD,IC50为0. 285μmol/L,体外对HeLa肿瘤细胞株的生长抑制作用优于含磷酸基团的化合物。经过非天然氨基酸修饰和改造,化合物在大鼠血浆中的稳定性得到了提高。实验证明,用羧基替换磷酸基团并进行肽链的结构改造,可以获得成药性更好的选择性Plk1 PBD抑制剂。
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| 关 键 词： | Plk1 PBD 抑制剂 合成 抗肿瘤 |
| 收稿时间： | 2020-03-27 |
| 修稿时间： | 2020-05-13 |
Design, synthesis and evaluation of peptidomimetics targeting the polo-box domain of polo-like kinase 1 |
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| LI Zhiyan,LIU Jie,LI Bingyan and JIANG Cheng. Design, synthesis and evaluation of peptidomimetics targeting the polo-box domain of polo-like kinase 1[J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2020, 51(3): 287-294 |
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| Authors: | LI Zhiyan LIU Jie LI Bingyan JIANG Cheng |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Plk1 PBD inhibitor synthesis antitumor |
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