慢性淋巴细胞白血病患者的临床和分子遗传学研究

目的：探讨荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）在检测慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）中的应用及与患者临床指标和特征的相关性，并分析其判断患者预后的价值。方法：收集2013年6月—2020年10月初诊于南通大学附属医院CLL患者74例，男43例，女31例。收集患者相关的临床特征、实验室检查、骨髓涂片、免疫分型及FISH结果等资料。分析FISH检测的分子遗传学异常与患者的性别、年龄、临床Binet分期、Rai分期及相关实验室检查［如外周血淋巴细胞绝对值计数、血红蛋白、血小板、β2?微球蛋白（β2?microglobulin，β2?MG）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平］的相关性。结果：①CLL患者FISH检测至少具有1种分子遗传学异常者为56例，发生率为75.68%。②各种遗传学异常情况与患者性别、年龄无相关性（P > 0.05），与外周血淋巴细胞绝对值计数、血红蛋白、血小板、β2?MG、LDH的表达水平无明显相关性（P > 0.05）。③就Binet分期而言，12号染色体三体（+12）仅在B期和C期患者中检出，在Binet分期中的分布差异具有统计学意义（χ2=4.696，P=0.041）；C期的生存时间明显短于A和B期（χ2=14.242，P=0.001）。就改良的Rai分期而言，ATM基因缺失仅在高危组检出，且此种分布差异具有统计学意义（χ2=5.40，P < 0.001）；低中危组的生存时间明显优于高危组（χ2=12.393，P < 0.001）；单纯del（13q）核型异常的CLL患者生存时间明显长于伴有其他核型异常及复杂核型的患者（χ2=8.138，P=0.017）。结论：CLL为惰性疾病，但其疾病进展和临床预后具有高度异质性。FISH检测结果联合疾病临床分期可更好地预测患者预后。

Molecular cytogenetic and clinical study of chronic lymphocytic leukemia