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川芎的抗炎物质筛选及其作用机制分析
引用本文:马宁宁,范姗姗,李欣,杨珍,林梦雅,王昊,姜民,张艳军,庄朋伟,宋丽丽. 川芎的抗炎物质筛选及其作用机制分析[J]. 中国实验方剂学杂志, 2018, 24(18): 140-146
作者姓名:马宁宁  范姗姗  李欣  杨珍  林梦雅  王昊  姜民  张艳军  庄朋伟  宋丽丽
作者单位:天津中医药大学;南开大学
基金项目:天津市教委科研计划项目(2017KJ153)
摘    要:目的:研究川芎不同提取物UPLC指纹图谱与其抗炎药效之间的谱效关系,确定川芎的活性成分群,初步阐述其网络调控机制。方法:采用UPLC-Q-TOF/MS对川芎8组提取物的成分进行分析,以人支气管上皮细胞为研究对象,考察川芎不同提取物的抗炎作用。联用灰色关联分析(GRA)和偏最小二乘回归分析(PLSR)2种方法建立其谱效关系;运用分子对接技术预测川芎有效成分的作用靶点,并利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)对其进行通路分析,阐释川芎的抗炎作用机制。结果:川芎的95%乙醇提取物,75%乙醇提取物,50%乙醇提取物,25%乙醇提取物,结晶,石油醚萃取物和三氯甲烷萃取物对炎症细胞均具有抗炎的作用,其中川芎95%乙醇提取物的抗炎效果最为显著。确定了3种具有抗炎药效的成分(洋川芎内酯A,Z-藁本内酯和新蛇床内酯);Z-藁本内酯可能通过环氧合酶-2(COX-2),细胞外调节蛋白激酶2(ERK2),蛋白激酶C(PKC),Janus激酶1(JAK1),JAK2,JAK3,核转录因子-кB(NF-кB)抑制蛋白激酶β(IKKβ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)阻碍炎症信号传递,影响下游蛋白的表达,发挥抗炎作用;洋川芎内酯A和新蛇床内酯可能通过COX-2,ERK2,PKC,磷酸酰肌醇3-激酶α(PI3K-α),PI3K-γ,JAK1,JAK2,JAK3,IKKβ,TNF-α阻碍炎症信号传递,影响下游蛋白的表达,发挥抗炎作用。结论:川芎中3种具有抗炎药效的成分为洋川芎内酯A,Z-藁本内酯和新蛇床内酯,通过不同的靶点阻碍炎症的信号传递,影响下游蛋白的表达,从而发挥抗炎作用,揭示了川芎抗炎的主要活性成分、靶点及作用机制,为深入探讨其药理学作用提供了参考。

关 键 词:川芎  抗炎  谱效关系  分子对接技术  蛋白通路  指纹图谱  提取物
收稿时间:2018-03-07

Screening of Anti-inflammatory Substances of Chuanxiong Rhizoma and Analysis of Its Mechanism
MA Ning-ning,FAN Shan-shan,LI Xin,YANG Zhen,LIN Meng-y,WANG Hao,JIANG Min,ZHANG Yan-jun,ZHUANG Peng-wei and SONG Li-li. Screening of Anti-inflammatory Substances of Chuanxiong Rhizoma and Analysis of Its Mechanism[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2018, 24(18): 140-146
Authors:MA Ning-ning  FAN Shan-shan  LI Xin  YANG Zhen  LIN Meng-y  WANG Hao  JIANG Min  ZHANG Yan-jun  ZHUANG Peng-wei  SONG Li-li
Affiliation:Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Nankai University, Tianjin 300071, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China and Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract:
Keywords:Chuanxiong Rhizoma  anti-inflammatory  spectrum-effect relationship  molecular docking technique  protein pathways  fingerprints  extract
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