辛伐他汀预处理对Pringle手法肝细胞癌切除术后肝功能的影响及机制

目的：探讨辛伐他汀（simvastatin）预处理对Pringle手法肝细胞癌切除术后肝功能的影响及其机制。方法：73例肝细胞癌患者随机分为对照组（n=35）和Simvastatin组（simvastatin预处理，n=38，患者术前3 d按20 mg/d口服simvastatin）。分别于手术开腹后和关腹前收集部分肝组织作为标本，于术前和术后第1天采集患者血清。测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）和白蛋白（albumin，ALB）以评估肝细胞损伤；逆转录聚合酶链反应（RT?PCR）分析炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）?1、IL?6、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，INOS）及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）?α水平。试剂盒检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；Western blot检测内质网应激蛋白（C/EBP?homologous protein，CHOP）水平。结果：Simvastatin组术后第1天血清ALT、AST和TBIL水平显著低于对照组（P < 0.05）；RT?PCR提示Simvastatin组IL?1、IL?6、INOS及TNF?α水平较对照组明显降低（P < 0.05）。Simvastatin组血清MDA水平明显低于对照组（P < 0.05）；SOD水平显著高于对照组（P < 0.05）。Western blot显示Simvastatin组CHOP表达水平较对照组减少。结论：对于肝细胞癌患者，辛伐他汀预处理可有效缓解Pringle手法肝部分切除术后的肝功能损伤，机制可能与抑制氧化应激和内质网应激水平有关。