二甲双胍在小鼠体内的药动学研究

目的测定小鼠血浆中二甲双胍的浓度,并进行小鼠体内的药动学研究。方法小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍（200、400、800mg／kg）并在0、0．33、0．67、1、2、3、4、6．8、10h共10个时间点采集血样（每个时间点小鼠3只）,用HPLC法测定血浆样品中二甲双胍的浓度。结果二甲双胍在2～100mg／l的范围内呈线性关系;定量下限为2mg／L;低、中、高三种浓度加标回收率（％）分别为（93．4±2．7）、（87．3±1．9）、（86．4±1．7）;日内RSD〈5．2％,日间RSD〈5．4％。二甲双胍在小鼠体内的血药浓度一时间曲线符合二室模型。主要药动学参数：三个剂量的AUC分别为（52．93±2．34）、（112．49±8．88）、（136．88±7．16）h／l;CL分别为（0．059±0．002）、（0．063±0．004）、（0．093±0．004）1／h;t1／2分别为（3．61±0．22）、（2．83±0．23）、（3．12±0．16）h;tmax均为0．67h;Cmac分别为（18．61±0．78）、（42．77±1．05）、（39．32±0．33）mg／l。结论该法简便、准确、灵敏,可用于二甲双胍药动学研究。