迟发型阿尔茨海默病的基因多态性

全基因组关联研究(genome-wide association studies, GWAS)表明至少有20个基因与迟发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s disease, LOAD)有关,其中载脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE),桥连整合1(bridging integrator 1, BIN1),丛生蛋白(Clusterin,CLU ),磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白质(phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein, PICALM),ATP结合盒转运A7(ATP-binding cassette transporter A7, ABCA7),CD2相关蛋白(CD2-associated protein, CD2AP),补体受体1型(complement receptor type 1, CR1),髓系细胞分化抗原33(cluster of differentiation 33, CD33),人跨膜蛋白4结构域亚家族A(membrane-spanning 4-domains subfamily A, MS4A)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)有相对高的敏感性。本文从遗传学、表观遗传学、分子网络数据和临床研究等方面描述脂质代谢和免疫应答稳态的破坏影响β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)和磷酸化tau蛋白的产生和清除,从而诱导AD。