基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制 |
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引用本文: | 苏烜,赵靓,王萌萌,丁婧,张振强,张效威,徐江雁,谢治深.基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(2):26-36. |
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作者姓名: | 苏烜 赵靓 王萌萌 丁婧 张振强 张效威 徐江雁 谢治深 |
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作者单位: | 河南中医药大学中医药科学院 |
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基金项目: | 国家重点研发计划项目(2020YFE0201800);;河南省高校科技创新人才支持计划项目(22HASTIT048);;河南省高校科技创新团队支持计划项目(21IRTSTHN026);;河南省高等学校青年骨干教师项目(2021GGJS081); |
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摘 要: | 目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)、YSTLP低、中、高剂量组(1、2.5、5 g·kg-1·d-1)给予药物干预8周后取材。同窝的db/m小鼠作为正常组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常组、糖基化终产物(AGEs)组、AGEs+益肾通络方低、中、高质量浓度组(100、200、400 mg·L-1);原位末端标记(TUNEL)染色检测HK-2细胞的凋亡情况;细胞活力测定实验检测HK-2细胞存活率;钙离子荧光探针染色,以及荧光素酶报告基因法检测为折叠蛋白反应元件(UPRE)荧光素酶活力,检测内质网应激情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏中磷酸化(p)-PERK蛋白的表达(p-PERK)、CHOP、ATF4的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应...
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关 键 词: | 益肾通络方 内质网应激 凋亡 机制 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路 |
收稿时间: | 2023/6/25 0:00:00 |
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