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蛋白酶体抑制剂硼替佐米对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用
引用本文:周桥,卢颖,仲芳,郝旭,李聪,郭山脉,王伟铭,陈楠.蛋白酶体抑制剂硼替佐米对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用[J].上海交通大学学报(医学版),2011,31(2).
作者姓名:周桥  卢颖  仲芳  郝旭  李聪  郭山脉  王伟铭  陈楠
作者单位:上海交通大学,医学院附属瑞金医院肾脏内科,上海,200025
基金项目:国家自然科学基金,上海市科委重点项目,留学回国人员科研启动基金
摘    要:目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)对经阿霉素诱导的大鼠肾脏组织损伤的干预作用.方法 16只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=4)和阿霉素肾病组(n=12).阿霉素肾病组大鼠经阿霉素静脉注射造模后第4周,根据干预方式随机分为模型组、Boaezomib 30 μg/kg干预组和Bortezomib 60 μg/kg干预组,每组4只.观察各组大鼠血、尿生化指标的变化,包括血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)和尿微量白蛋白肌酐比(ACR)等.于建模后第8周心脏采血后处死动物并取肾脏组织,PAS和Masson染色观察肾小管间质和肾小球组织病理学改变;免疫组织化学方法检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)表达.结果 与正常对照组比较,模型组和Bortezomib干预组大鼠建模后第2周ACR明显升高.建模后第8周,Boaczomib干预组大鼠血清SCr、BUN和ACR均显著低于模型组,Alb明显高于模型组.肾小管间质损伤指数、肾小球硬化积分、胶原沉积面积百分比及肾脏组织α-SMA、Col Ⅰ和ColⅢ表达,模型组和Bortezomib干预组均显著高于正常对照组,而Bortezomib干预组明显低于模型组,其中Bortezomib 60 μg/kg干预组的效果更为明显.结论 Bortezomib能显著改善阿霉素肾病大鼠的肾脏组织纤维化程度,延缓病情的进展.

关 键 词:阿霉素肾病  硼替佐米  α平滑肌肌动蛋白  Ⅰ型胶原  Ⅲ型胶原

Renoprotective effect of Bortezomib on adriamycin-induced nephropathy in rats
ZHOU Qiao,LU Ying,ZHONG Fang,HAO Xu,LI Cong,GUO Shan-mai,WANG Wei-ming,CHEN Nan.Renoprotective effect of Bortezomib on adriamycin-induced nephropathy in rats[J].Journal of Shanghai Jiaotong University:Medical Science,2011,31(2).
Authors:ZHOU Qiao  LU Ying  ZHONG Fang  HAO Xu  LI Cong  GUO Shan-mai  WANG Wei-ming  CHEN Nan
Abstract:
Keywords:
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