| 摘 要： | 该文研究益气活血中药配伍对间歇性低氧(CIH)复合胰岛素抵抗(IR)介导的动脉粥样硬化(AS)小鼠模型的干预效应,并观察SREBP-1c相关信号分子在其中的作用。实验采用高脂饮食诱导联合STZ注射法建立IR的Apo E-/-小鼠模型,以低氧动物饲养仪处理IR-ApoE-/-小鼠模型,每日处理8 h,连续处理8周,以建立CIH+IR-ApoE-/-小鼠模型。模型小鼠随机分为7组:常氧对照组(NC)、模型组(CIH)、SREBPs抑制剂组(betulin)、阿托伐他汀组(WM)、益气活血中药低剂量组(TCML)、益气活血中药中剂量组(TCM-M)、益气活血中药高剂量组(TCM-H),同时常规饲养的C57BL/6J小鼠10只作为空白对照组(Con)。观察益气活血中药配伍(人参皂苷、川芎嗪)对模型小鼠IR,血脂水平,炎症反应,氧化应激及SREBP-1c相关信号分子的干预效应。结果显示,TCM-H组血糖低于其他实验组(P0.05);betulin组、WM组、TCM-H组HDL-C高于CIH组(P0.05),TCM-M组、TCM-H组LDL-C低于CIH组(P0.05);CIH组血清CRP水平高于其他各组(P0.05);TCM-H组SOD水平较CIH组升高(P0.05);NC组、CIH组小鼠主动脉可见明显的AS斑块,betulin组、WM组、TCM-H组AS斑块减小;主动脉降段,WM组及TCM-H组AS斑块较CIH组减少且面积较小;TCM-H组主动脉、骨骼肌SREBP-1c和FAS的mRNA及蛋白表达水平均较CIH组降低(P0.05);TCM-H组TNF-α和CD106(VCAM-1)蛋白表达水平较CIH组降低(P0.05);TCM-H组主动脉、骨骼肌、肝组织p-IRS-1的蛋白表达水平较CIH组升高(P0.05);TCM-H组主动脉、肝HIF-1α蛋白表达水平较CIH组降低(P0.05)。TCM-H组血糖低于其他实验组;CIH组HDL-C低于其他各组,TCM-H组LCL-C低于CIH组;CIH组CRP水平高于其他各组;TCM-H组SOD水平高于CIH组;NC组及CIH组AS斑块较其他组明显增多;在主动脉降段,WM组及TCMH组AS斑块较CIH组减少且面积较小;在主动脉及骨骼肌,TCM-H组SREBP-1c和FAS的mRNA及蛋白表达水平均较CIH组降低;TCM-H组TNF-α和CD106(VCAM-1)蛋白表达水平较CIH组降低;在主动脉、骨骼肌及肝组织,TCM-H组p-IRS-1的蛋白表达水平较CIH组升高;在主动脉及肝组织,TCM-H组HIF-1α蛋白表达水平较CIH组降低。该研究表明,人参皂苷、TMP配伍能够一定程度改善间歇性低氧复合IR的动脉粥样硬化模型IR及血脂水平,降低炎症反应和氧化应激程度,并最终抑制AS进展,其机制可能与抑制SREBP-1c相关信号分子的表达水平有关。
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