探讨质子泵抑制剂(PPIs)对痛风活动的影响机制

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是一类作用于H+-K+-ATP酶的强效抑酸药,临床药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。其结构属于苯并咪唑类。主要聚集在胃壁细胞分泌小管中,本身呈弱碱性,与H+结合后形成有活性的次磺酰胺,次磺酰胺与H+-K+-ATP酶(H+-K+-ATPase)上半胱氨酸残基上的巯基形成的共价二硫键,导致H+-K+-ATPase失活,阻断胃壁细胞的H+/K+交换,从而抑制胃酸的分泌。主要用于治疗消化性溃疡、非静脉曲张性上消化道出血等上消化道疾病。临床上遇到痛风患者因长期服用激素、非甾体类药物引起消化性溃疡、糜烂性胃炎、上消化道出血等疾病,应用质子泵抑制剂治疗。部分患者在质子泵抑制剂治疗过程中出现关节肿痛、行走困难等痛风复发或加重的表现。是否与质子泵抑制剂引起的肾脏代偿调节功能异常及体内缓冲系统障碍有关,现将其可能发生的机制进行初步探讨如下。