鸟苷酸二钠通过抑制Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡通路保护LPS/D-GalN致小鼠急性肝损伤

目的 观察鸟苷酸二钠（Disodium guanylate, GMP-Na2）对脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-GalN）致小鼠急性肝损伤致小鼠肝损伤的保护作用,并探讨其Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制。方法 60只小鼠随机分为:正常对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯200mg/kg）及鸟苷酸二钠高（250mg/kg）、中（125mg/kg）、低（62.5mg/kg）剂量组,每组10只。各组小鼠每天给药1次,连续14d。末次给药后4h,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射LPS 10μg/kg + D-GalN 700mg/kg复制急性肝损伤模型。造模后24h,采用比色法检测小鼠血清AST、ALT、ALP和T-BIL水平;采用生化法测定肝组织SOD、MDA及GSH-Px水平;采用ELISA法测定肝组织TNF-α、IL- 1β及IL- 6含量;H&E染色进行肝组织病理学观察;采用RT-PCR和western blot法检测肝组织 Caspase 3、Bax和Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。结果 与模型组比较,鸟苷酸二钠250、125mg/kg组小鼠血清ALT、AST、ALP及T-BIL水平明显下降;肝组织SOD、GSH-Px活性升高, MDA、TNF-α、IL- 1β及IL- 6含量降低;肝组织病理形态学损伤显著改善;肝组织Caspase 3、Bax mRNA和蛋白表达水平下调, Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平上调。结论 鸟苷酸二钠对LPS/D-GalN致小鼠急性肝损伤肝功能具有保护作用,且可抑制其诱发的肝脏炎症反应和过氧化应激反应,其作用机制与下调Caspase 3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路有关。

Protective effects of disodium guanylate on mice with acute liver injury induced by LPS/D-GalN via inhibiting the Caspase 3/Bax/Bcl-2 signaling pathway

Objective To observe the protective effect of disodium guanylate (Disodium guanylate, GMP - Na2 ) on mice with acute liver injury induced by LPS / D - GalN and its’ mechanism of the Caspase 3 / Bax / Bcl - 2 signaling pathway