shRNA干扰HERG钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤

目的：探讨发卡结构小片段RNA（small hairpin interfering RNA，shRNA）干扰人ERG（human ether-α—go-go—related gene，HERG）钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤的疗效和作用机制。方法：用真核转录载体mU6pro构建针对herg基因的发卡状RNA干扰质粒（shRNA-herg）。18只BALB／c裸小鼠皮下接种成神经细胞瘤SH—SY5Y细胞，建立裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤模型，当瘤体积达到100mm^3时随机分成3组，分别为生理盐水组（Ⅰ）、对照质粒组（Ⅱ）、干扰质粒组（Ⅲ）。各组瘤内分别注射生理盐水、对照质粒、干扰质粒，以后每7d注射1次，连续15d。观察各组肿瘤生长情况，RT—PCR测定肿瘤组织herg基因mRNA含量变化，免疫组化检测肿瘤组织中HERG钾通道蛋白变化。结果：经治疗后，第Ⅲ组肿瘤生长受到明显抑制，Ⅱ、Ⅲ组抑瘤率分别为3．04％和29．78％（P〈0．05）。肿瘤组织内berg基因mRNA含量、HERG钾通道蛋白，Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组表达减弱。结论：构建的shRNA干扰质粒可通过靶向性抑制herg基因及其编码的HERG钾通道蛋白的表达，有效地抑制人成神经细胞瘤的生长。

shRNA interfering human ether-oL-go-go-related potassium channel in treatment of subcutaneously implanted human neuroblastoma SH-SY5Y cells in nude mice