YCD基因修饰对小鼠P388白血病的体内治疗作用研究

目的：以P388/DBA小鼠白血病模型,探讨新型自杀基因YCD的体内治疗作用。方法：用逆转录病毒载体将YCD基因导入,筛选P388 YCD eGFP细胞克隆,以P388 eGFP和野生性（wt）P388细胞为对照。（1）3组细胞腹腔接种给DBA小鼠（n=5）,5×106/只（下同）,观察致病性;（2）3组细胞腹腔接种给DBA小鼠（n=5）,分别以5 FC治疗2周,观察疗效;（3）2组×5只小鼠腹腔接种P388 YCD eGFP,5 FC 5 μmol/L·d-1×2 d或PBS治疗,根据小鼠存活时间推算杀伤效率。以流式细胞仪、冰冻切片和HE切片检测各脏器中白血病细胞的分布和变化。结果：基因导入对细胞的生物学特性影响不显著;5 FC治疗2周,YCD组小鼠存活(17.8±1.89) d,而eGFP组和wtP388组分别存活(7.8±1.10) d 和(7.7±1.15) d （P<005）;5 FC治疗2 d的杀伤率达99.6%。结论：YCD转基因细胞在体内可被5 FC有效杀灭,该系统具有应用前景。