基于网络药理学研究六君子汤治疗年龄相关性黄斑变性的机制

  目的  通过网络药理学分析六君子汤治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的靶点和信号通路，并探讨其作用机制。  方法  从中药网络药理学数据和分析平台(TCMSP)搜索六君子汤6味中药的化学成分，并筛选出可能活性成分；在Swiss Target Prediction数据库查询活性成分的对应靶点；使用DrugBank、TTD和OMIM数据库收集AMD的疾病靶点；Venny分析得到活性成分和疾病的共同靶点；从String数据库获取共同靶点的蛋白相互作用信息，使用Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络和活性成分-靶点相互作用网络；通过David数据库进行共同靶点基因功能GO和KEGG通路富集分析；采用SD大鼠制备含药血清，通过ARPE-19细胞，验证六君子汤对关键信号通路的影响。  结果  获得六君子汤活性成分154个、对应靶点934个，AMD疾病靶点266个，两者共同靶点92个；蛋白相互作用网络分析得到37个主要靶点，活性成分-靶点网络分析获得39个关键活性成分；GO分析获得277个生物过程条目，主要富集在转录因子结合、丝氨酸/苏氨酸激酶活性、蛋白质磷酸化、蛋白激酶C活性、蛋白激酶活性、蛋白脱乙酰酶活性、蛋白自磷酸化、肽-丝氨酸磷酸化、NAD依赖的组蛋白脱乙酰酶活性、MAP激酶活性等。KEGG通路分析产生107个条目，主要富集在VEGF信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NOD样受体信号通路、催乳素信号通路、神经营养素信号通路、MAPK信号通路、炎症介质对TRP通道的调节等；六君子汤对氧化损伤ARPE-19细胞有保护作用，能下调VEGF、AKT、ERK1/2及p38蛋白表达。  结论  六君子汤是通过多组分、多途径、多靶点发挥治疗AMD的作用，潜在机制是影响细胞增殖和迁移、细胞凋亡、血管形成、炎症过程。 

The Mechanism of Liujunzi Decoction for Treatment of Age-Related Macular Degeneration Based on Network Pharmacology