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银杏叶提取物、卡托普利和缬沙坦抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的机制及其比较
引用本文:刘晓,汪建云,鲁茜,董秉政,印晓星.银杏叶提取物、卡托普利和缬沙坦抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的机制及其比较[J].医学教育探索,2008(4):560-565.
作者姓名:刘晓  汪建云  鲁茜  董秉政  印晓星
作者单位:刘晓(徐州医学院,药学系,临床药理学教研室,江苏徐州,221004);汪建云(徐州医学院,药学系,临床药理学教研室,江苏徐州,221004);鲁茜(徐州医学院,药学系,临床药理学教研室,江苏徐州,221004);董秉政(徐州医学院徐州临床学院,江苏徐州221002);印晓星(徐州医学院,药学系,临床药理学教研室,江苏徐州,221004)
基金项目:江苏省高校自然科学基金
摘    要:目的 研究银杏叶提取物(GBE)、卡托普利和缬沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的防治作用及其机制.并比较它们对DN作用的异同,从而为联合用药提供理论基础.方法 SD大鼠一次性ip链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg诱导DN肾病模型.造模成功的DN大鼠随机分为4组:DN组、GBE治疗组(100 mg/kg)、卡托普利治疗组(10 mg/kg)和缬沙坦治疗组(15 mg/kg).对照组及DN组ig给予1%羧甲基纤维素治疗.治疗12周后收集标本.电镜观察肾小球基底膜(GBM)厚度;放射免疫法测定肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量;免疫组化法测定基质金属蛋白酶2(MMP2)、结缔组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)和结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达;RT-PCR法测定肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达.结果 GBE、卡托普利和缬沙坦均能显著改善DN大鼠GBM增厚现象,降低肾皮质中层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量.3种药物一方面通过抑制直接促进细胞外基质(ECM)合成的TGF-β1和CTGF的表达而抑制ECM的积聚.另一方面通过其分解平衡系统MMP2/TIMP2而使ECM表达减少.并且发现GBE改善GBM的作用较卡托普利和缬沙坦弱,而抑制肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的作用较强.结论 GBE、卡托普利和缬沙坦均可抑制ECM的大量表达,并且GBE抑制GBM增厚的作用较其他两药弱,而抑制肾皮质ECM的表达较其他两药强.这对于临床联合用药具有非常重要的意义.

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Inhibitory mechanism of Ginkgo biloba extract,Captopril,and Valsartan on kidney fibrosis of diabetic nephropathy rats and their comparison
LIU Xiao,WANG Jian-yun,LU Qian,DONG Bing-zheng,YIN Xiao-xing.Inhibitory mechanism of Ginkgo biloba extract,Captopril,and Valsartan on kidney fibrosis of diabetic nephropathy rats and their comparison[J].Researches in Medical Education,2008(4):560-565.
Authors:LIU Xiao  WANG Jian-yun  LU Qian  DONG Bing-zheng  YIN Xiao-xing
Abstract:
Keywords:
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