17β雌二醇对氯胺酮所致神经元凋亡的影响

目的：研究17β雌二醇对氯胺酮所致原代培养皮质神经元凋亡的影响及其机制。方法原代培养皮质神经元，体外培养7 d，随机分为空白对照组（给予相同体积的DMSO），雌二醇组（17β雌二醇终浓度为0.1μmol·L-1），氯胺酮组（氯胺酮终浓度为100μmol·L-1），氯胺酮＋雌二醇组（氯胺酮，17β雌二醇终浓度分别为100μmol·L-1，0.1μmol·L-1）。噻唑蓝（ MTT）法检测神经元存活率，Hoechest33258染色法检测皮质神经元凋亡，Western-blot 法测定cleaved-Caspase-3及Bcl-2蛋白表达。结果氯胺酮组神经元存活率（54.02±7.78）%，明显低于空白对照组；氯胺酮＋雌二醇组神经元存活率（88.09±6.54）%，明显高于氯胺酮组。神经元经Hoechest33258染色在荧光显微镜下观察，氯胺酮组神经元凋亡[凋亡率（49.50±4.34）%]较空白对照组明显增加，氯胺酮＋雌二醇组[凋亡率（15.74±3.40）%]较氯胺酮组神经元凋亡下降。氯胺酮组 cleaved-Caspase-3表达明显增加，Bcl-2明显下降，而氯胺酮＋雌二醇组较氯胺酮组cleaved-Caspase-3表达明显下降，Bcl-2表达明显升高。结论17β雌二醇通过抑制神经元凋亡对抗氯胺酮诱导的皮质神经元损伤，产生保护作用。