实验性酸吸入致大鼠肺纤维化

目的研究实验性酸吸入致肺纤维化可能的作用机制。方法健康雄性SD大鼠120只，随机分为正常对照组、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组，每组24只。博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化，盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸1次，正常对照组每周气管内滴注生理盐水1次。各组分别于造模后第7、14、28及42d随机处死6只，取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化，消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，分别采用RT-PCR和免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表达。结果盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组（P〈0．01），在开始2周内达到一个高峰，随后仍旧维持一个相对较高状态，从28d达到或者超过博来霉素组水平。盐酸组纤维化程度随时问逐渐增强，显著高于对照组（P〈0．01或0．05），但始终未超过博来霉素组；第42d时高浓度和中浓度盐酸组与博来霉素组纤维化程度无显著差异（P〉0．05）；而低浓度盐酸组纤维化程度与高、中浓度组相比，早期没有显著差异，自42d起与高浓度盐酸组有明显差异（P〈0．05）。高、中浓度盐酸组肺组织HYP含量自14d起始终显著高于对照组（P均〈0．05），但未超过博来霉素组；高浓度盐酸组HYP含量在第42d与博来霉素组无明显差异，中、低浓度盐酸组HYP含量始终低于博来霉素组（P均〈0．05）。盐酸组肺组织TGF—β1 mRNA在28d时达到博来霉素组水平，至42d时超过博来霉素组水平。盐酸组TGF-β1表达水平从42d起与博来霉素组无显著性差异。结论实验性酸吸入可引起大鼠肺纤维化，比传统的博来霉素造模方法更符合肺纤维化的病理生理过程。

A pilot study of acid inhalation-induced pulmonary fibrosis in rats