藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

目的观察藏红花素能否缓解野百合碱（MCT）诱导动脉型肺动脉高压（PAH）大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT（50mg/kg）建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素（200mg/kg）、sildenafil组大鼠给予西地那非（30mg/kg）、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）和右心室质量指数（RVMI）;组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、p38MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低（P<0.05）;右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38MAPK/NF-κB通路和炎性因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的表达下调（P<0.05）;CCL2/CCR2通路表达及CD68⁺巨噬细胞浸润减少（均P<0.05）。结论藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。