小分子抑制剂LGK-974对乳腺癌细胞MCF-7和MB231生物学特性的影响

目的 探讨Wnt/β- 连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路抑制剂LGK-974 对乳腺癌细胞系MCF-7 和MB231 细胞的作用及机制。 方法 培养乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MB231 细胞，选用不同浓度的 LGK-974 分别处理两种细胞，检测细胞活力、周期分布、迁移和侵袭能力；通过蛋白质免疫印迹技术检测细胞周期相关蛋白的变化。结果 20 μmol/L LGK-974 和 25 μmol/L LGK-974 处理分别降低了MCF-7 和MB231 细胞在 3～5 d 的细胞活力(P<0.05)；增加了 G₁/G₀比率，降低了G₂/M 比率 (P<0.05)，导致细胞周期停滞；减弱了细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)；降低了细胞周期关键蛋白CDC25A、CDC25C 的表达，增加了p-CHK2、P21 的表达。结论 LGK-974通过抑制细胞周期相关蛋白，抑制乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MB231 的增殖、迁移和侵袭能力，为乳腺癌的治疗策略提供了新的依据。