十一酸睾酮原位凝胶植入剂避孕效果及对雄性大鼠生殖系统的影响

目的制备十一酸睾酮原位凝胶植入剂(TU-ISFI),考察其在大鼠体内避孕效果及对雄性大鼠生殖系统的影响。方法以聚己内酯丙交酯为凝胶骨架材料,N-甲基吡咯烷酮为有机溶剂,制备TU-ISFI。以市售十一酸睾酮注射液为阳性对照,大鼠皮下注射植入TU-ISFI,考察大鼠血浆药物浓度、精子计数、精子活动力、生殖能力和睾丸、附睾等生殖器官变化。结果体内外药物释放结果表明,TU-ISFI 3个月内能够稳定释放,大鼠体内血药浓度平稳,无明显波谷现象。皮下植入1个月后,TU-ISFI各剂量组大鼠附睾精子计数和精子活动力均明显下降。给药3个月后,TU-ISFI大、中剂量组(600,300 mg)生殖配对,大鼠完全丧失生殖能力,TU-ISFI小剂量组(150 mg)部分大鼠保留繁殖能力,子代个数明显低于对照组。结论 TU-ISFI具有平稳药物缓控释能力,对雄性大鼠避孕效果优良,是一种具有广阔应用前景的激素补充制剂和男性避孕制剂。