成对关联刺激对脑梗死大鼠突触可塑性和神经元凋亡及脑源性神经营养因子的影响

目的 观察成对关联刺激（PAS）对缺血性脑梗死大鼠缺血半暗带皮质突触超微结构、神经元凋亡的影响，并探讨其可能作用机制。 方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只，随机分为三组：假手术组、手术对照组及PAS组，每组15只。手术对照组和PAS组采用线栓法行右侧MCAO造模，假手术组行同样操作，但不栓塞大脑中动脉。造模成功后24 h，PAS组给予0.05 Hz、共90对脉冲的PAS干预，持续30 min，每天1次，连续28 d（周围神经电刺激强度为6 mA，波宽200 μs；经颅磁刺激强度120%RMT），手术对照组及假手术组大鼠正常饲养但不给予任何干预。术后28 d取大鼠脑组织，采用透射电镜观察缺血半暗带皮质突触超微结构的变化、TUNEL法检测缺血半暗带皮质神经元凋亡情况、实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测缺血半暗带皮质BDNF mRNA表达水平。 结果 ①术后28 d，与假手术组相比，手术对照组和PAS组突触界面曲率、突触活性区长度及突触后膜致密物质厚度减小（P<0.05）；与手术对照组相比，PAS组突触界面曲率、突触活性区长度及突触后膜致密物质厚度增加（P<0.05）。②术后28 d，与假手术组相比，手术对照组和PAS组皮质神经元凋亡比率明显增加（P<0.05）；PAS组皮质神经元凋亡比率明显低于手术对照组（P<0.05）。③术后28 d，PAS组BDNF mRNA表达水平明显高于假手术组及手术对照组（P<0.05），手术对照组BDNF mRNA表达水平显著低于假手术组（P<0.05）。 结论 PAS可调节缺血性脑梗死大鼠神经可塑性、抑制神经元凋亡，而上调缺血半暗带皮质BDNF mRNA的表达水平可能是其作用机制之一。