TNF⁃α预处理MC3T3⁃E1细胞后上调N⁃cadherin并影响骨髓血液生成

目的：研究肿瘤环死因子α（tumor necrosis factor α，TNF?α）处理小鼠前成骨细胞株MC3T3?E1对其血液生成能力的影响及可能机制。方法：Western blot方法检测TNF?α处理MC3T3?E1细胞后，N?cadherin、p?Erk1/2和p?Akt的表达水平；将TNF?α预处理的MC3T3?E1细胞作为饲养层细胞，联合造血生长因子SCF、TPO和Flt3?配体，体外扩增分选的小鼠Sca?1（+）细胞7 d后，检测粒?单系集落形成单位（CFU?GM）、红系形成单位（BFU?E）和前B淋系形成单位（CFU?pre?B）。并检测Erk抑制剂FR180204对MC3T3?E1细胞N?cadherin和p?Erk水平的影响。结果：MC3T3?E1细胞经TNF?α预处理后，N?cadherin和p?Erk的表达上调，p?Akt没有明显变化。饲养层细胞联合造血生长因子体外扩增Sca?1（+）细胞7 d，与对照组比较，TNF?α预处理组中的总CFU、BFU?E及CFU?GM数目下降（P < 0.05），但CFU?pre?B数目明显升高（P < 0.05）。Erk抑制剂FR180204处理MC3T3?E1细胞可下调Erk的同时上调N?cadherin水平。结论：TNF?α可能通过影响骨髓微环境中造血支持细胞而间接影响血液生成和造血干细胞向各系列的分化；调节成骨细胞Erk1/2的磷酸化和N?cadherin的表达，可能是TNF?α影响骨髓血液生成的机制之一。