HERG钾通道表达与小檗碱的抗肿瘤作用的关系

目的：以HERG钾通道为靶点，研究HERG钾通道表达水平与小檗碱的抗肿瘤作用的相关性。方法：采用Westem blot检测了HERG钾离子通道在不同肿瘤细胞的表达情况，经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究了HERG钾通道的表达与小檗碱杀伤肿瘤细胞作用的关系，同时通过对细胞粘附能力和明胶酶分泌的测定研究了小檗碱对肿瘤细胞粘附和明胶酶分泌的影响。结果：HERG通道蛋白在不同肿瘤细胞的表达水平高低不同，在HT-29细胞中表达较高，而在A549细胞中基本不表达，在MCF-7、MCF-7／ADM、Bel-7402、PG细胞中表达居中。HERG通道蛋白表达较高的HT-29细胞对小檗碱的敏感性比表达较低的A549细胞弱。将berg基因转染入表达较低的A549细胞后，HERG通道蛋白的表达明显增加，而小檗碱的细胞增殖抑制作用明显降低，IC50值是A549亲本细胞的3．0倍；同时，它还能抑制HT-29细胞对Ⅰ型胶原的粘附和HT1080细胞分泌明胶酶MMP-9，这种抑制作用呈浓度依赖性。结论：小檗碱对肿瘤细胞的杀伤作用可能与HEIRG通道的表达呈负相关，即HERG表达高，杀伤作用较弱，反之，杀伤作用较强。同时，小檗碱可能通过抑制肿瘤细胞的粘附功能和释放明胶酶的功能而影响肿瘤的侵袭和转移。HERG钾通道可能是与肿瘤化疗相关的分子靶点。

Correlation of HERG Potassium Channel Expression Level with the Antitumor Activity of Berberine