良性家族性婴儿惊厥和阵发性运动障碍综合征基因位点异质性：5个家系的研究

背景：良性家族性婴儿惊厥(benign familial infantile convulsion，BFIC)疾病基因定位研究主要在西方国家进行，尽管现在已经报道了3个染色体位点与疾病基因连锁，但直到目前疾病基因仍未被找到和证实。要最终克隆BFIC疾病基因首先要对BFIC疾病基因进行定位和位点异质性研究。目的：研究BFIC家系的疾病基因与BFIC位点的连锁关系并检测是否存在疾病基因位点异质性。设计：以5个BFIC家系成员的基因型为研究对象，回顾性观察对比研究。单位：一所大学的细胞生物学与医学遗传学研究室。对象：本研究于2001—07月／2003—07在郑州大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室完成。共采集5个BFIC家系(图1—5)，分别来自河南省新乡、南阳、周口、鹤璧四地区，受试者共70例，其中BBIC患者28例，非BFIC患者42例。纳入标准：①符合国际抗癫痫联盟颁布的癫痫发作分类的标准确诊者；排除标准：脑电图、脑CT、磁共振检测结果有异常以及有中毒、脑外伤病史者。方法：应用聚合酶链反应(PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术得到家系成员的基因型。从BFIC家系成员外周血中抽提DNA，选择D19S245，D19S250，D16S3131，D16S3133，D2S399和D2S2330等6个基因短片段重复序列(STR)作为DNA标记，检测家系成员的基因型。将基因型信息输入计算机由LINKAGE软件包中的MLINK程序完成连锁分析边。最后，由LINKAGE软件包中的MLINK程序检测疾病基因位点异质性。主要观察指标：家系成员基因型的连锁分析结果和异质性检测结果。结果：连锁分析结果显示，在常染色体显性遗传(AD)模式下，标记位点D19S250处，家系2，3，5在重组率为0．000，外显率为90％时，获得最大两点检测限(LOD)值总和为2．151；标记位点D16S3131处，家系2，5在重组率为0．085，外显率为70％，60％时，获得最大两点LOD值分别为1．056，1．155；提示这两个位点与疾病基因可能存在连锁关系。在其它位点处未获得提示连锁关系的信息。异质性检测显示，可能与D16S3131存在连锁关系的家系占39．8％，可能与D19S250存在连锁关系的家系占41．3％，而与这两个标记位点均不存在连锁关系的家系占18．8％。BFIC家系之间存在位点异质性。结论：本研究发现了BFIC致病基因可能与D19S250或D16S3131存在连锁关系，BFIC存在位点异质性，从而为精确定位BFIC疾病基因提供了重要信息。