多元醇途径参与糖尿病肾病发病机制的研究进展题录

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见并发症之一, 特征为持续性蛋白尿和肾功能进行性下降, 是终末期肾病的主要发病原因, 也是糖尿病患者的主要死因之一, 因此明确DN的发病机制, 为DN的预防和治疗提供新的靶点十分重要。糖代谢紊乱是DN发生发展的重要起因之一, 通过抑制异常糖代谢从而延缓DN的进展一直是肾病治疗的目标。而糖代谢紊乱涉及的机制繁多, 例如多元醇途径异常激活、晚期糖基化终末产物(AGEs)积累及蛋白激酶C(PKC)的激活等。最近研究提示, 多元醇途径异常激活可能是糖代谢紊乱的首要机制, 其代谢产物累积可能导致其他代谢紊乱的发生。多元醇途径导致肾脏受损的主要机制包括:山梨醇累积导致细胞渗透应激;内源性果糖累积直接损伤细胞并促进尿酸、AGEs生成;细胞肌醇耗竭以及氧化应激。本文就多元醇途径导致DN发生发展的详细机制进行综述, 并针对多元醇途径进行干预, 寻找从根本上阻断糖代谢紊乱介导肾脏细胞损伤, 延缓DN进展的新靶点, 为临床治疗DN提供新依据。