苦参总黄酮调控Nrf2/HO-1通路对肝纤维化大鼠的机制研究

目的探究苦参总黄酮（TF-SF）是否通过调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路影响大鼠肝纤维化（HF）。方法将SD大鼠随机分为对照组、HF组、低剂量苦参总黄酮组、中剂量苦参总黄酮组、高剂量苦参总黄酮组及高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸（Nrf2抑制剂）组,每组10只;四氯化碳-花生油溶液灌胃饲养8周构建HF大鼠模型,于第9周开始低、中、高剂量苦参总黄酮组及高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸组大鼠分别给予相应等剂量药物进行灌胃,而对照组和HF组大鼠予以等体积生理盐水灌胃（每天1次）,为期4周,实验结束后观察各组大鼠一般情况。ELISA法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原肽（PIIIP）水平;HE及Masson染色观察大鼠肝脏组织病理学情况;Westernblot检测大鼠肝脏组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达水平;real-timePCR检测肝脏组织中Nrf2和HO-1mRNA表达水平。结果与对照组相比,HF组大鼠活动迟钝、体态瘦弱、食欲不振,肝脏质地发硬、边缘钝化、颜色暗淡且被膜缺乏;与HF组相比,低、中、高剂量苦参总黄酮组大鼠活动、饮食及肝脏形态均得到改善;与高剂量苦参总黄酮组相比,高剂量苦参总黄酮+全反式维甲酸组大鼠活动、饮食及肝脏不良状况加重。与对照组相比,HF组大鼠饮食量,饮水量,体重,血清SOD和GSH-Px水平,以及肝脏组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA水平均显著降低,而肝脏重量,血清MDA、AST、ALT、HA、Ⅳ-C、LN和PIIIP水平,以及HF分期和半定量评分均显著增加（P<0.05）;与HF组相比,低、中、高剂量苦参总黄酮组大鼠饮食量,饮水量,体重,血清SOD和GSH-Px水平,以及肝脏组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA水平均显著增加,而肝脏重量,血清MDA、AST、ALT、HA、Ⅳ-C、LN和PIIIP水平,以及HF分期和半定量评分均显著降低,均呈苦参总黄酮剂量依赖性（P<0.05）;全反式维甲酸可逆转苦参总黄酮对肝脏纤维化的缓解。结论苦参总黄酮通过激活Nrf2/HO-1通路起到抗大鼠HF的作用。