胶质瘤miR-29c 表达异常减少及其对肿瘤细胞增殖的影响*

目的：探讨microRNA- 29c（miR-29c）在胶质瘤中的表达及其对细胞分裂周期蛋白42（CDC 42）的调控作用和对细胞增殖的影响。方法：用锁定寡核苷酸原位杂交法和免疫组织化学法检测60例不同级别胶质瘤及10例非肿瘤对照脑组织中miR-29c和CDC 42的表达水平,实时荧光定量RT-PCR、Westernblot及MTS 法分别检测U87MG细胞中miR-29c 瞬时表达、CDC 42mRNA和蛋白表达及其对胶质瘤细胞增殖的影响。结果：各级别胶质瘤的miR-29c 表达水平均明显低于非肿瘤对照脑组织,且随肿瘤
级别升高而显著降低,各组间的差异均有统计学意义（P<0.001）。 而CDC 42表达水平则呈相反趋势,其表达水平随胶质瘤良恶性级别增加相应升高,除Ⅰ～Ⅱ级组与非肿瘤对照组之间外,其余各组间的差异均有统计学意义（P<0.001）。 与对照组相比,miR-29c 转染组的CDC 42mRNA（P<0.001）和蛋白表达水平（P<0.01）均明显降低。miR-29c 转染组细胞的增殖能力明显低于U87MG空白对照组和Scr转染组（P<0.05）。 结论：miR-29c 是胶质瘤的抑瘤miRNA,其表达水平可作为评价胶质瘤良恶性级别的重要参考指标。miR-29c 在胶质瘤中表达减少解除了其对靶基因CDC 42转录后水平的抑制作用,并导致肿瘤细胞无限增殖。表明miR-29c 表达异常减少可能是引起胶质瘤发生、发展的关键事件。