益气活血方作用NGF对大鼠心肌梗死后神经重构的影响

目的观察益气活血方对心肌梗死大鼠神经重构和相关因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophic receptor,p75NTR),以及巨噬细胞表达情况的影响,探讨益气活血方作用神经重构的作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建里急性心肌梗死动物模型,将造模成功的大鼠进行依术后24小时心电图坏死性Q波数量随机分组,共分为4组,对照组(即假手术组)、模型组、益气活血方组、阳性药物美托洛尔组,每组20只,并以术后7天、28天作为观察时间点。按时间点处死取材,取大鼠梗死及周围组织,用HE染色法观察心肌梗死周围组织的病理情况;用免疫组化法观察交感神经阳性纤维表达,以及巨噬细胞浸润情况;用免疫蛋白印迹法检测大鼠NGF、TrkA、p75NTR的蛋白表达。结果 两个时间点模型组梗死周围游离壁酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性纤维的密度显著高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,各给药组TH显著降低(P<0.01)。两个时间点模型组相较假手术组CD68巨噬细胞阳性计数增加(P<0.01),两用药组较模型组均有减少(P<0.01)。两个时间点模型组梗死周围NGF及其受体TrkA、p75NTR表达相较于假手术组均有明显升高(P<0.01),术后7天,美托洛尔组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组均有所降低(P<0.01),益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05);术后28天,美托洛尔组的NGF、p75NTR蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01),TrkA蛋白表达较模型组有所降低(P>0.05);益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05)。结论益气活血方可以有效减少巨噬细胞浸润,降低NGF及其受体TrkA、p75NTR的分泌和表达,从而改善心肌梗死后神经重构的情况。

Effects of Yiqi Huoxue decoction on NGF and neural remodeling in rats myocardial infarction model

ZHANG Binyue;GUO Shuwen;WU Jiani(School of Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)