SHH/Twist1对低氧诱导肺动脉高压中内皮间质转化过程的作用机制研究

目的 探讨SHH/Twist1在缺氧诱导肺动脉高压(PAH)中对内皮细胞间质转化的影响机制。方法 原代分离大鼠肺动脉内皮细胞，低氧诱导建立PAH细胞模型，并给予SHH信号通路抑制剂或Twist1沉默干预，分别进行形态学观察及CCK8检测细胞增殖能力变化，Transwell实验检测细胞迁移能力变化，实时定量PCR检测VE-cadherin、Vimentin mRNA表达水平变化，Westernblot检测SHH、Gli1、Twist蛋白表达水平变化。结果 与对照组比较，模型组细胞增殖、迁移能力显著增强，VE-cadherin mRNA表达显著降低，Vimentin mRNA水平显著上调，SHH、Gil1以及Twist1蛋白水平均显著上调(P<0.05);与模型组比较，在抑制SHH或Twist1后，细胞增殖、迁移能力受到抑制，VE-cadherin mRNA表达显著上调，Vimentin mRNA水平显著降低，SHH、Gil1以及Twist1蛋白水平均显著降低。结论 SHH信号通路，可能通过调控Twist1参与PAH中内皮细胞间质转化调节机制。