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基于P2X7R介导的神经炎症研究颅痛宁颗粒对滑石粉眶下注射致三叉神经痛大鼠模型的药效及作用机制
作者姓名:孙绮悦  李舒冉  高双荣  郭姗姗  耿子涵  包蕾  赵荣华  张敬升  庞博  徐英莉  张宇  曹珊  王雅欣  崔晓兰  韩冰  孙静
作者单位:1.中国中医科学院 中药研究所生物安全实验室,北京 100029;2.黑龙江省济仁药业有限公司,哈尔滨 150500
基金项目:国家自然科学基金项目(82104500);中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021B015)
摘    要:
目的 在动物模型上确证颅痛宁颗粒治疗三叉神经痛的有效性并研究其作用机制,为颅痛宁颗粒临床应用及精准治疗提供实验室数据支持。方法 雄性SD大鼠按照基础机械痛阈值分层随机分组,分别为正常组、模型组、卡马西平组(0.06 g·kg-1·d-1)、颅痛宁高、低剂量组(2.70、1.35 g·kg-1·d-1),每组10只。大鼠面部眶下孔区域注射30%滑石粉悬浊液0.3 mL制作大鼠三叉神经痛模型。造模后2 h,各给药组灌胃给药10 mL·kg-1;正常组和模型组同等条件下灌胃蒸馏水,每日1次,连续10 d。
Von Frey毛刷测定大鼠机械痛阈值;全自动血液体液分析仪检测大鼠血常规;苏木素-伊红(HE)染色检测三叉神经节及延髓组织病理变化;透射电镜扫描延髓组织超微结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经肽P物质(SP)及β-内啡肽(β-EP)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、嘌呤能受体P2X7(P2X7R)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠痛阈值显著降低(P<0.01);中性粒细胞绝对值(NEUT#)和中性粒细胞比例(NEUT)显著升高,淋巴细胞比例(LYMPH)显著下降(P<0.01);血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量显著增加(P<0.01);脑组织中SP含量显著升高,β-EP含量显著减少(P<0.01);IL-1β、P2X7R、p-p38 MAPK蛋白相对表达明显升高(P<0.05);大鼠延髓组织HE及电镜结果可见神经元变性,小胶质细胞轻度增生、有髓神经数量减少、明显脱髓鞘;大鼠三叉神经纤维排列紊乱,部分神经纤维空泡化,轴突肿胀,施万细胞增生,可见脱髓鞘;与模型组比较,各给药组显著提高大鼠痛阈值(P<0.05,P<0.01);降低NEUT#、NEUT,升高LYMPH(P<0.05,P<0.01);显著降低血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和脑组织中SP水平(P<0.01),增加β-EP水平(P<0.01);显著下调IL-1β、P2X7R、p-p38 MAPK蛋白表达量(P<0.05,P<0.01);显著改善大鼠延髓组织及三叉神经病理改变。结论 颅痛宁颗粒对滑石粉眶下注射致三叉神经痛大鼠模型具有显著的治疗作用,其机制与改善P2X7R介导的神经炎症,抑制有髓神经脱髓鞘有关。


关 键 词:颅痛宁颗粒  三叉神经痛  抗炎  镇痛  保护神经损伤
收稿时间:2024-03-26
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