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环孢素A调控人滋养细胞体外侵袭与迁移的信号转导机制
引用本文:杜美蓉,周雯惠,朱晓勇,贺银燕,李大金. 环孢素A调控人滋养细胞体外侵袭与迁移的信号转导机制[J]. 中华医学杂志, 2008, 88(5)
作者姓名:杜美蓉  周雯惠  朱晓勇  贺银燕  李大金
作者单位:1. 复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨研究所生殖免疫研究室,200011
2. 200011,复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨研究所生殖免疫研究室;海南医学院附属医院妇产科教研室
基金项目:国家重大科学研究计划基金,上海市科委自然科学基金重点项目,上海市医学领军人才专项研究基金 
摘    要:
目的 解析环孢素A调控滋养细胞侵袭与迁移信号转导的机制.方法 应用酶联免疫检测环孢素A作用于滋养细胞后丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性,Transwell分析滋养细胞侵袭与迁移能力,细胞内共转染荧光素酶活性分析活化T细胞核因子(NFAT)的转录活性,并观察U0126对环孢素A刺激的滋养细胞体外侵袭与迁移能力的影响.结果 滋养细胞经不同浓度(0.0001~1.0 μmol/L)环孢素A作用48 h后,均可促进滋养细胞侵袭能力;并呈明显的剂量依赖关系.当环孢素A达10μm0l/L时,这种促进作用减弱.环孢素A以时间和剂量依赖方式诱导滋养细胞MAPK激酶的活化,在1.0μmol/L环孢素A作用30 min达峰值.U0126以剂量依赖方式抑制环孢素A诱导的滋养细胞侵袭与迁移.环孢素A可抑制钙离子载体(离子霉素)+佛波醇乙酯活化的JAR细胞NFAT转录活性并逆转离子霉素+PMA抑制的滋养细胞体外侵袭迁移能力;且环孢素A作用强于NFAT抑制剂,两者没有协同效应.环孢素A活化MAPK/ERK1/2信号与抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号无交互影响.结论 环孢素A通过激活MAPK/ERK1/2及抑制Ca2+/钙调节神经磷酸酶/NFAT信号通路,促进人滋养细胞的体外侵袭与迁移,从而有助于胎盘形成与胚胎发育.

关 键 词:环孢素A  滋养层肿瘤  肿瘤浸润

Signal transduction mechanism of cyclosporine A regulating the invasiveness and migration of human trophoblast cells: an in vitro experiment
DU Mei-rong,ZHOU Wen-hui,ZHU Xiao-yong,HE Yin-yan,LI Da-jin. Signal transduction mechanism of cyclosporine A regulating the invasiveness and migration of human trophoblast cells: an in vitro experiment[J]. Zhonghua yi xue za zhi, 2008, 88(5)
Authors:DU Mei-rong  ZHOU Wen-hui  ZHU Xiao-yong  HE Yin-yan  LI Da-jin
Abstract:
Keywords:Cyclosporin A  Trophoblastic neoplansms  Neoplansms invasiveness
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