肝细胞癌大体形态分型的临床意义

目的 探讨肝细胞癌(以下简称肝癌)大体形态分型与患者临床病理特征及预后的关系,以及影响肝癌患者预后的相关因素.方法 回顾性分析2008年1月至2013年12月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的119例肝癌患者的临床资料.将手术切除标本沿冠状位切成厚度约1 cm的切片并拍照,记录病理学特点.参照文献,结合临床经验,将肝癌手术切除标本大体形态分为结节型(1型)、结节突起型(2型)、结节融合型(3型)、浸润型(4型).比较4种类型患者的临床病理因素.采用门诊及电话方式进行随访,随访时间截至2014年4月或患者死亡.正态分布的计量资料以x±s表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验;偏态分布数据以M(P25,P75)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Mann-Whitney检验.计数资料比较和单因素分析采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.采用COX逐步回归模型进行多因素分析.结果 119例肝癌患者中,1型占20.17％ (24/119),2型占25.21％ (30/119),3型占21.85％(26/119),4型占32.77％(39/119).4种不同大体形态分型的肝癌患者年龄、HBsAg阳性、术前AFP、手术时间、术中出血量、住院时间、T分期、微血管侵犯比较,差异均有统计学意义(F =4.499,x2=2.944,3.516,F=1.028,2.837,2.419,x2=6.606,12.732,P＜0.05).进一步两两比较:患者术前AFP,4型显著高于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(Z=2.183,1.851,2.083,P＜0.05).患者手术时间,4型显著长于3型和1型,差异均有统计学意义(t=1.825,1.758,P＜0.05);4型与2型比较,差异无统计学意义(t=1.521,P＞0.05).患者术中出血量,4型显著多于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(t=1.769,1.875,2.205,P＜0.05).患者住院时间,4型显著长于2型和1型,差异均有统计学意义(t=2.159,1.975,P＜0.05);4型与3型比较,差异无统计学意义(t=0.248,P＞0.05).患者微血管侵犯,4型显著多于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(x2=5.905,8.291,4.729,P＜0.05).119例肝癌患者中,116例术后获得随访,随访率为97.48％(116/119),中位随访时间为26个月(4～74月).119例患者总体中位生存时间为25个月(1～73个月),1、3、5年总体生存率分别为83.2％、70.7％、63.4％;无瘤中位生存时间为14个月(1～70个月),1、3、5年无瘤生存率分别为73.3％、42.7％、11.4％.1型肝癌患者总体中位生存时间为56个月(51 ～61个月),1、3、5年总体生存率分别为94.1％、82.5％、65.3％,无瘤中位生存时间为48个月(41 ～54个月),1、3、5年无瘤生存率分别为81.3％、66.7％、58.6％;2型肝癌患者总体中位生存时间为56个月(52 ～ 60个月),1、3、5年总体生存率分别为91.6％、82.6％、82.6％,无瘤中位生存时间为46个月(40～51个月),1、3、5年无瘤生存率分别为81.4％、64.1％、64.1％;3型肝癌患者总体中位生存时间为53个月(48 ～58个月),1、3、5年总体生存率分别为91.6％,84.7％,77.8％,无瘤中位生存时间为42个月(36 ～48个月),1、3、5年无瘤生存率分别为80.1％、62.3％、50.0％;4型肝癌患者总体中位生存时间为46个月(40 ～51个月),1、3、5年总体生存率分别为65.7％、51.5％、45.6％,无瘤中位生存时间为29个月(23 ～34个月),1、3、5年无瘤生存率分别为64.3％、31.6％、22.3％.不同大体形态分型肝癌患者预后(总体生存率和无瘤生存率)比较,差异有统计学意义(x2=7.971,7.652,P＜0.05).患者预后(总体生存率和无瘤生存率)4型显著差于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(总体生存率:x2=4.823,6.131,5.785,P＜0.05;无瘤生存率:x2=5.184,5.634,9.262,P＜0.05).单因素分析结果显示:术前AFP、T分期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型是影响肝癌患者预后的相关因素(x2=3.516,6.687,6.165,7.974,P＜0.05).多因素分析结果显示:T3 ～T4期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型为4型是影响肝癌患者预后的独立危险因素(RR=3.646,2.397,1.617,95％可信区间:1.042 ～ 12.713,1.063 ～5.403,1.119 ～2.337,P＜0.05).结论 肝癌的大体形态分型可能与患者临床病理因素相关,浸润型肝癌患者术前AFP高、术中出血量大、微血管侵犯发生率高,预后差.T3～T4期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型为浸润型是影响肝癌患者预后的独立危险因素.

Clinical value of morphological classification of hepatocellular carcinoma