阿尔茨海默病小鼠模型中TRPC3通过上调ZO-1和LRP-1蛋白表达清除β淀粉样蛋白沉积

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障（BBB）在β淀粉样蛋白（Aβ）沉积清除中的关系。方法 将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物（OAG）组和吡啶化合物（Pyr3）组，每组15只。侧脑室注射Aβ1-42建立AD小鼠模型。OAG组和Pyr3组小鼠分别连续21 d腹腔注射TRPC3激动剂OAG和抑制剂Pyr3。应用Morris水迷宫实验检测小鼠行为学，伊文思蓝（EB）染色检测小鼠BBB通透性，Western blotting检测小鼠紧密连接蛋白（ZO-1）、Aβ转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)表达水平，ELISA测定小鼠海马和血清Aβ1-42浓度。结果 与假手术组比较，模型组小鼠学习记忆能力下降（P <0.001）,EB含量增加（P <0.05）,ZO-1、LRP-1蛋白表达下降（均P <0.01），脑组织和血清Aβ浓度均升高（P <0.01,P <0.05）；与模型组比较，OAG组小鼠的学习记忆能力明显改善（P <0.05）,EB含量下降（P <0.05）,Z...