Ⅱ型糖尿病大鼠白内障的ERK通路介导机制及其抑制剂PD98059的改善作用

目的：分析ERK通路在Ⅱ型糖尿病大鼠白内障发生中的参与机制及PD98059的改善作用。方法35只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、PD98059低剂量、中剂量和高剂量组(每组7只)。小剂量STZ联合高糖高脂饮食120 d复制糖尿病大鼠白内障模型，第64天每天对各组大鼠尾静脉注射生理盐水或PD98059。分析各组大鼠晶状体状态及胰岛素抵抗系数HOMA-IR的变化，Real-time PCR和Western blotting分析晶状体中ERK通路相关蛋白ERK1/2、p-ERK1/2、p38及内质网应激蛋白ATF6、PERK的表达变化。结果与对照组大鼠比较，糖尿病组大鼠晶状体明显浑浊，HOMA-IR明显增高，晶状体组织中p-ERK1/2、p38、PERK和ATF6表达上调，而总ERK的表达未发生变化。PD8059可以显著改善上述晶状体及相关蛋白表达的异常，且具有剂量依从性。结论激活的ERK信号通路参与了Ⅱ型糖尿病大鼠白内障发病过程，PD95059通过抑制上调表达的p38-pERK1/2及内质网应激起缓解作用。