| 摘 要： | 目的 应用网络药理学分析金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）的作用机制,并建立AGA大鼠模型进行验证。方法 在清热解毒、活血止痛治法指导下,通过TCMSP数据库搜集金藤清痹颗粒的活性成分及靶点,利用GeneCards、NCBI数据库等搜集AGA相关靶点,与金藤清痹颗粒作用靶点整合后,构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络和“金藤清痹颗粒-中药-活性成分-靶点-AGA”网络,并进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱（0.3 mg/kg）组和金藤清痹颗粒低、中、高剂量（1.05、2.10、4.20 g/kg）组,每组6只,踝关节注射单钠尿酸盐（monosodium urate,MSU）晶体建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径,计算踝关节肿胀度;采用全自动生化仪检测血清尿酸（serum uric acid,SUA）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节组织病理变化;采用qRT-PCR、ELISA和Western blotting检测踝关节组织及血清中关键靶点和信号通路的表达。结果 共检索到金藤清痹颗粒110种活性成分、212个作用靶点,272个AGA治疗靶点,共有靶点29个,关键靶点有白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及IL-6,涉及TNF信号通路、IL-17信号通路和NOD样受体信号通路等。大鼠踝关节注射MSU晶体后明显肿胀（P<0.01）,SUA及CRP显著升高（P<0.05、0.01）,滑膜组织增生明显、结构紊乱,有大量炎症细胞浸润,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）、NIMA相关蛋白激酶7（NIMA-related kinases 7,NEK7）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1,Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D,GSDMD）、IL-18、IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）;秋水仙碱或金藤清痹颗粒治疗后,有效缓解踝关节肿胀（P<0.05、0.01）,SUA及CRP均显著降低（P<0.05、0.01）,关节滑膜增生、炎症细胞浸润均得到改善,同时显著抑制IL-1β、TNF-α及IL-6等靶点和NOD样受体信号通路的表达（P<0.05、0.01）。结论 金藤清痹颗粒对AGA大鼠具有明显的保护作用,其机制可能与抑制NOD样受体信号通路的异常激活,降低炎症因子水平,改善关节滑膜增生、炎症细胞浸润有关。
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