BRCA1抑癌基因遗传不稳定性与大肠癌关系的研究

目的：研究BRCA1抑癌基因的微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）和杂合性缺失（lossofhet-erozygosity,LOH）与散发性大肠癌临床病理特性的相关性,阐明BRCA1基因遗传不稳定性与大肠癌发生、发展的关系。方法：采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）,对41例大肠癌标本及对应的正常组织进行BRCA1基因D17S579位点MSI、LOH检测。结果：41例大肠癌D17S579位点MSI、LOH检出率分别为21.95%1、7.07%;在肿瘤TNM分期中,D17S579位点MSI检出率在TNMⅠ＋Ⅱ期为36.36%,高于Ⅲ＋Ⅳ期的5.26%,二者差异有统计学意义（P〈0.05）;在D17S579位点,LOH与大肠癌的TNM分期有关,在大肠癌TNMⅢ＋Ⅳ期为36.84%,高于Ⅰ＋Ⅱ期的0.00%,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：散发性大肠癌BRCA1抑癌基因D17S579位点存在MSI和LOH,MSI和LOH通过不同的途径调控大肠癌的进展,BRCA1抑癌基因MSI可能在中国人散发性大肠癌早期阶段起作用,而LOH多发生在大肠癌晚期。